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王韵
作者:   时间:2012年02月17日 【字号: 】【打印本页】【关闭】
  王韵,教授,博士生导师,国家杰出青年科学基金获得者。现任北京大学神经科学研究所副所长,神经生物学系副主任;兼任中国生理学会秘书长,中国神经科学学会青年委员会副主任委员,中国神经科学学会神经发育与再生专业委员会及教育与继续教育工作委员会委员。

王韵教授长期致力于痛及痛觉调制信号通路研究。近年来研究重点放在蛋白激酶及其在痛觉及痛觉调制和神经系统发育,损伤及修复中的作用等研究领域。她作为课题负责人先后获得了国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年基金、国家自然科学基金委中加NSFC-CIHR健康合作研究项目及面上基金、北京市自然科学基金、教育部博士点基金等15项基金资助;作为骨干参与了2项国际科技部“973”项目和1项国家自然科学基金重点项目;共发表SCI文章40篇,系列文章发表在J Neurosci,JBC,Pain及Glia等专业杂志上;获得2001年度教育部高校优秀青年教师称号及奖励基金;获得2010年度全国优秀科学科技工作者荣誉称号;2011年获得北京市“教育先锋”先进个人荣誉称号及2011张香桐神经科学青年科学家奖。

自2005年,王韵教授围绕“痛及痛觉调制信号通路研究”获得了3项北京市自然科学基金资助项目,分别是“DREAM在100 Hz外周电刺激镇痛中的作用”(项目编号:5052019)、“Cdk5对辣椒素受体功能的调节及在炎症痛敏中的作用”(项目编号:7072040)、“新的蛋白激酶LIMK在痛觉敏化中的作用及机制研究”(项目编号:7092061),开展了系统的研究。

主要成果如以下两方面:

(1)、DREAM蛋白对疼痛的调制作用及通过对NMDA受体的功能调控发挥细胞保护作用。

a.采用免疫组织化学、免疫荧光、Western blot, real time RT-PCR等方法,系统观察了DREAM在正常及炎症痛大鼠脊髓背角的表达情况,检测了电针对脊髓 PPD mRNA表达的影响及对DREAM表达的调控。该研究是对DREAM,这一新型转录因子在炎症痛及电针镇痛中作用的首次探讨,对于阐述这一新型转录因子的生理功能,加深对外周电刺激疗法作用机制的理解,促进临床电针镇痛和电刺激治疗学的发展,具有重要的理论意义和实际应用价值。

b.综合应用生物化学、分子生物学、细胞生物学、电生理学、动物学等实验方法,发现DREAM可以与重要的离子型谷氨酸受体——NMDA受体的NR1亚基胞内C端作用,并通过抑制NMDA受体在胞膜的表达抑制NMDA通道电流。并且根据DREAM与NR1亚基结合的主要位点构建的穿膜肽TAT-21-40,在体外培养海马神经元缺血模型和小鼠大脑中动脉栓塞模型上发现,损伤前预使用及损伤后应用均可显著减轻神经元损伤,发挥细胞细胞保护作用。该研究是对DREAM作为NMDA受体调节分子的首次报道,并且为新近揭示的DREAM参与学习记忆的功能提供了重要的理论支持,将为NMDA受体的功能调控及兴奋性毒性损伤相关疾病的治疗提供新的靶点(附研究工作模式图)。

          图1:项目研究工作模式图

 

(2)、Cdk5及其下游靶蛋白在疼痛和痛觉调制中的作用。

a.通过生物化学、分子生物学、形态学及行为学等方法从分子、细胞和整体动物等多个层次探讨了Cdk5及其激活子p35/p25在痛觉敏化中的作用及其机制。发现Cdk5及其激活子p35在正常大鼠DRG和脊髓背角中均有表达。该研究率先揭示了Cdk5及其激活子在外周神经系统的新功能,将为临床镇痛研究提供新的理论依据。

b.该研究发现:(1)在单纯原代培养的皮层星形胶质细胞中,用RT-PCR, Western Blot和免疫荧光染色等方法均可检测到P35的表达;(2)在混合培养的原代神经元和胶质细胞中,用免疫荧光双标方法也确定了星形胶质细胞中P35的表达;(3)成年大鼠大脑皮层、胼胝体和扣带回中,GFAP(星形胶质的标志蛋白)和P35有共定位;(4)在单纯原代培养的皮层星形胶质细胞划伤模型中,划伤边缘的细胞内P35表达上调,给予Cdk5相对特异性的抑制剂Roscovitine,可以剂量依赖性抑制划伤边缘细胞的生长,过表达死酶活性的Cdk5(可以竞争内源性Cdk5的活性)也得到相类似的结果。这是Cdk5发现20多年以来,首次证明Cdk5在胶质细胞中存在活性并发挥重要功能,发表在胶质细胞权威杂志“Glia”上。2007年2月在网上刊出伊始即收到很多读者来信索求全文,反映出该文章引起了同行极大的关注。

c.该研究进一步探讨了Cdk5对TRPV1的功能调节作用及相关机制。该研究将进一步揭示TRPV1的调控机制,为镇痛药物的研发提供新的思路。该部分结果正在整理投稿过程中,有望在高水平SCI杂志发表。

d.该研究对Cdk5调节吗啡镇痛耐受的机制进行了深入研究,找到了具体的作用靶点,并据此设计了可穿膜的肽段。该段肽可以显著延缓吗镇痛啡耐受的发生,为缓解吗啡耐受的临床药物的开发提供了一个极好的候选药物靶点。此前对于在耐受中相当重要的mu受体和delta受体自身的一段肽能抑制吗啡耐受从未有报道,文章内容具有原创性及临床应用前景。

王韵教授在北京市自然科学基金的资助下,取得了较大的进展:发表与北京市自然科学基金资助项目内容相关的文章8篇,均为责任作者,系列文章发表在神经科学权威杂志“The Journal of Neuroscience”(3篇),疼痛权威杂志“Pain”(1篇),胶质细胞权威杂志“Glia”(1篇),等专业杂志上。总影响因子为40.546。近五年影响因子大于7的责任作者文章3篇,影响因子大于5的第一及责任作者文章5篇。其中关于神经元极性的论文被“The Journal of Neuroscience” 中“This week in the Journal”列为亮点文章给予重点介绍,“Nature China”也推介该论文为Highlights,另一篇关于“Cdk5和吗啡耐受”发表在“The Journal of Neuroscience”的文章, “Nature China”也推介该论文为Highlights,给予报道。另外,鉴于“Cdk5和吗啡耐受”及“DREAM蛋白的细胞保护作用”发表在The Journal of Neuroscience中的研究工作的科学价值及商业潜能,SciBX编辑部认为这些研究论文是高影响力,转化型研究论文之一,所以在SciBX创刊第一年作为亮点刊登。此外,“抑制兴奋性毒性损伤的多肽及其应用”获得国家专利1项。

王韵教授以北京市自然科学基金项目为基础获得其他国家科技计划支持如下:

⑴中加NSFC-CIHR健康合作研究项目:功能和遗传研究鉴定出的阿尔茨海默病相关激酶在Abeta突触毒性中的作用(81161120497),中方项目负责人:王韵;

(2)国家杰出青年科学基金:感觉系统神经生物学(30925015),项目负责人:王韵,进展顺利;

(3)国家自然科学基金重点项目:慢性痛分子机制探讨——外周伤害性信息整合器TRPV1转录后调控的多层次研究(30830044),项目负责人:王韵,进展顺利;

(4)国家自然科学基金面上项目:Cdk5在痛觉敏化中的信号通路研究(30770703),项目负责人:王韵,进展顺利。

王韵教授在国内、国际会议作专题讲座10余次,并被邀请分别于2009年5月在香港举办的2009生理学研讨会、2009年6月在日本京都大学召开的Cdk5国际研讨会、2011年5月在上海举办的第4届亚洲国际疼痛研讨会及2011年10月在上海举办的第九届国际疼痛协会国际疼痛研讨会作大会报告。

主持单位:北京大学医学部    邮编:100083

通讯地址:北京学院路38号    电话:82802328

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