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王宁利
作者:   时间:2012年07月16日 【字号: 】【打印本页】【关闭】

王宁利,教授,博士生导师,现任北京同仁医院副院长、北京同仁眼科中心主任;兼任中华医学会眼科分会侯任主任委员、北京眼科学会主任委员,世界卫生组织中国合作中心主任、亚洲大洋洲青光眼学会理事、亚洲闭角青光眼研究会常务理事等职务。

王宁利教授入选北京市“十百千”卫生人才工程;获得北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划(2009年度);获得中美眼科学会金钥匙奖(2008年度)、中华眼科杰出成就奖(2009年度)、亚太眼科学会杰出科学成就奖(2010年度)、亚太眼科学会Arthur Lim 奖以及世界青光眼学会颁发杰出临床科学家奖(2011年度)。

王宁利教授主要从事临床常见致盲眼病-青光眼的防治研究。

自2004年,王宁利教授主持了3项北京市自然科学基金资助项目,分别是“热休克蛋白诱导剂对青光眼视路神经元保护作用的研究”(项目编号:7043067)、“原发性开角型青光眼家系及群体资源的采集、整理与分析”(项目编号:7081001)、“原发性闭角型青光眼易感基因定位研究”(项目编号:7102036),主要研究成果如下:

“热休克蛋白诱导剂对青光眼视路神经元保护作用的研究”针对青光眼的发病机制,采用对照研究、免疫组化、蛋白印迹杂交(Western Blot)等实验技术,观察青光眼模型及视神经切断模型大鼠视路(包括RGCs、视神经、外侧膝状体等部位)神经元细胞内热休克蛋白(HSPs)表达水平;观察口服GGA(Geranylferanylacetone)是否能诱导外侧膝状体(LGN)部位HSP70的表达。该课题研究结果发表在《Neuroscience Letters》上,为王宁利教授及其研究团队的后续研究提供了技术基础,为青光眼的防治提供了实验依据。

“原发性开角型青光眼家系及群体资源的采集、整理与分析”的成果如下:

(1)建立并丰富遗传资源采集方式。

(2)建立多中心及多途径的开角型青光眼资源采集模式。已形成北京同仁医院青光眼门诊和病房的流程化收集模式,同时形成了与流行病学调查、眼库资源和地方医院眼科相结合的多中心、多样化的资源采集模式。

(3)完善和扩充开角型青光眼的样本库和数据库。样本库保存开角型青光眼家系12个;收集到开角型青光眼群体资源450余份,包括邯郸眼病研究所的数据及样本共收集受检人群样本5000余份。上述样本均有详细的临床资料。在此基础上建立起正常对照个体的生物标本库。

(4)确定一个三代遗传的POAG家系同一个未知的致病基因位点相关联。

在一个三代遗传的POAG家系中应用PCR扩增、直接测序和经典连锁分析方法排除了已知的POAG相关致病基因MYOC、OPTN、WDR36的致病可能性,证实该家系同一个新的致病位点相关联。

(5)发现MYOC基因的新突变同一个POAG家系的发病相关,蛋白功能学研究证实分子伴侣对突变蛋白有功能修正作用。

家系数据库中收集到的一个三代发病POAG家系,其中11人被诊断为POAG。通过筛查研究,发现了MYOC基因的一个致病性新突变与家系患者共分离,后续功能学研究发现该突变对所编码蛋白的结构、溶解度和分泌功能有重要影响;发现氧化三甲胺(TMAO)具有分子伴侣功能,可促进突变的Myocilin蛋白的折叠和分泌,为青光眼的治疗提供了新的可行途径。研究结果发表文章如下:Correction of the disease phenotype of myocilin-causing glaucoma by a natural osmolyte.(Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Aug;50(8):3743-9. 2009 Aug;50(8):3743-9.引用4次)IOVS杂志影响因子为3.582。

(6)发现多基因相互作用导致中国北方人原发性开角型青光眼(POAG)的发病机制。

应用群体关联性分析方法,对176例在北京同仁医院青光眼组就诊的开青散发患者和同期在北京同仁医院体检的200名无相关正常对照个体进行了青光眼相关致病基因MYOC、OPTN、APOE和WDR36的基因筛查;应用多因子降维法(Multifactor Dimensionality Reduction, MDR)对基因之间的相互作用进行研究。结果表明:在北方中国人POAG群体中,基因多态性改变之间的相互作用可能是导致POAG发病的主要原因。这一结论支持POAG为多基因病的病因学理论。研究结果发表文章如下:Multiple gene polymorphisms analysis revealed a different profile of genetic polymorphisms of primary open-angle glaucoma in northern Chinese.(Molecular Vision 2009;15:89-98.) (Molecular Vision 杂志最新SCI 影响因子为2.329,引用7次)。

(7)在一种特殊类型的开角型青光眼(囊膜剥脱综合征)群体中,对LOXL1基因的3个疾病相关SNP进行了筛查,证实LOXL1基因是疾病的易感基因。

对55个无血缘关系的囊膜剥脱综合征患者及125个健康个体进行了LOXL1基因的3个疾病关联SNP:rs1048661, rs3825942和 rs2165241进行筛查;应用统计学方法进行了病例-对照分析。结果证实:LOXL1是中国人群囊膜剥脱综合征的的易感基因,主要相关性SNP是rs1048661.风险等位基因rs1048661和rs2165241在中国人群中的分布同高加索人群有显著的不同,在囊膜剥脱综合征和囊膜剥脱性青光眼人群中3个SNP的分布大致类似。研究结果发表文章如下:Evaluation of LOXL1 polymorphisms in exfoliation syndrome in a Chinese population Molecular Vision 2009; 15:2349-2357. (Molecular Vision 杂志最新SCI 影响因子为2.329,引用2次)。

“原发性闭角型青光眼易感基因定位研究”已收集到闭角型青光眼病例数800余份,拥有血样及详细的临床检查资料,更大规模的样本收集还在进行中,为下一步的基因定位研究提供了样本来源和结果保证基础。

王宁利教授及其研究团队经过多年的分子遗传学研究,对开角型青光眼的发病机制进行了逐步深入地探讨研究;对三代发病POAG大家系的连锁分析发现MYOC基因的一个致病性新突变,为青光眼的基因治疗提供了新的途径和思路;为POAG病因学理论提供了技术基础。

在上述3项北京市自然科学基金项目研究和成果的基础上,王宁利教授及其研究团队获得了“OPTN基因在原发性开角型青光眼中的作用及机制研究”(北京市教委科技发展计划项目),获得2011年“原发性开角型青光眼的多基因致病分子机制研究”国家自然科学基金的重点项目资助。

主持单位:北京同仁医院;   邮编:100730

   通讯地址:北京市东交民巷1号; 电话:010-58265736

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